細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)是一項(xiàng)關(guān)鍵的qc放行檢測(cè)，這意味著生物制品只有通過(guò)該項(xiàng)測(cè)試才能向公眾放行使用。過(guò)去30年來(lái)，內(nèi)毒素檢測(cè)一直使用從鱟中提取的鱟試劑，檢測(cè)藥品和疫苗。在這段時(shí)間里，內(nèi)毒素檢測(cè)和技術(shù)幾乎沒(méi)有變化，直到最近才有了極小的改進(jìn)。業(yè)界已經(jīng)看到了傳統(tǒng)內(nèi)毒素檢測(cè)的弊端，并表達(dá)了很多理由，為什么改進(jìn)內(nèi)毒素檢測(cè)會(huì)非常有用。業(yè)內(nèi)通過(guò)采用創(chuàng)新技術(shù)來(lái)尋求改進(jìn)內(nèi)毒素檢測(cè)，這些創(chuàng)新不僅可以減少檢測(cè)時(shí)間，還可以提高數(shù)據(jù)可靠性，以便更有效、更安全地將產(chǎn)品提供給患者。
使用傳統(tǒng)的凝膠法和96孔板方法有一些注意事項(xiàng)。這些陳舊的技術(shù)都是手動(dòng)的，需要分析員在qc實(shí)驗(yàn)室里花大量時(shí)間操作。需要的人工干預(yù)越多，內(nèi)毒素檢測(cè)就越容易出現(xiàn)錯(cuò)誤。凝膠法是一種定性測(cè)試，也就是一種合格或不合格的測(cè)試。96孔板動(dòng)力學(xué)方法是凝膠法的升級(jí)版，因?yàn)檫@些測(cè)試是定量的、半自動(dòng)化的。但這些方法仍需要大量時(shí)間來(lái)設(shè)置和執(zhí)行，并容易出現(xiàn)一系列的錯(cuò)誤。
內(nèi)毒素檢測(cè)
是一項(xiàng)非常敏感的測(cè)試，可檢測(cè)到低至萬(wàn)億分之一的內(nèi)毒素（相當(dāng)于奧林匹克標(biāo)準(zhǔn)泳池中的一粒沙子）。這種檢測(cè)手段靈敏度非常高，但也意味著用戶造成的任何類型的小污染都很可能會(huì)被檢測(cè)到。藥企希望更快地將他們的產(chǎn)品推向市場(chǎng)以幫助患者，因此如果由于污染導(dǎo)致內(nèi)毒素檢測(cè)失敗或無(wú)效，這將需要重新檢測(cè)、調(diào)查原因，并最終延遲向有需要的患者放行此產(chǎn)品的時(shí)間。
通過(guò)采用目前的新工具，例如sievers eclipse微孔板提供的微流控技術(shù)，qc實(shí)驗(yàn)室可以放心，他們不僅將大大減少分析員的實(shí)際操作時(shí)間，而且還將降低潛在的無(wú)效測(cè)試的概率，以及重新測(cè)試和撰寫調(diào)查報(bào)告所花費(fèi)的時(shí)間。此類產(chǎn)品的易用性有助于實(shí)驗(yàn)室更加成功、及時(shí)地出具分析結(jié)果，因?yàn)榕c96孔板相比，微孔板的上樣步驟大大減少。當(dāng)不再需要這兩項(xiàng)工作時(shí)，節(jié)省下來(lái)的時(shí)間將使分析員有時(shí)間進(jìn)行更多的內(nèi)毒素檢測(cè)或?qū)Ｗ⒂谄渌麑?shí)驗(yàn)室優(yōu)先事項(xiàng)。擁有一個(gè)內(nèi)嵌標(biāo)準(zhǔn)曲線的微孔板以及利用參考標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)毒素（rse）的陽(yáng)性產(chǎn)品對(duì)照（ppc）還可以減少不同分析員間檢測(cè)時(shí)產(chǎn)生的顯著差異。
業(yè)界尋求改善內(nèi)毒素檢測(cè)的另一個(gè)原因是數(shù)據(jù)可靠性。這與人為錯(cuò)誤以及與傳統(tǒng)的內(nèi)毒素檢測(cè)相關(guān)的許多過(guò)程都允許出現(xiàn)誤差有關(guān)。由于實(shí)驗(yàn)室使用過(guò)時(shí)的方法，如凝膠法，由于是手動(dòng)檢測(cè)，他們面臨著數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題和人為誤差。
凝膠法具有主觀性，因?yàn)樗诜治鰡T的觀察。分析員必須在孵育一小時(shí)后讀取試管并說(shuō)明凝膠是否已凝結(jié)（陽(yáng)性結(jié)果）或未凝結(jié)（陰性結(jié)果）。該測(cè)試通常有另外一名分析員，作為二級(jí)分析員來(lái)審查和確認(rèn)結(jié)果。這被稱為“四眼原則”，是作為數(shù)據(jù)可靠性檢查而引入的。但這一測(cè)試需要兩名分析員，并且占用了實(shí)驗(yàn)室資源。
隨著創(chuàng)新動(dòng)力學(xué)方法的引入，主觀方面的問(wèn)題隨之消失了。檢測(cè)不再是合格/不合格，因?yàn)橐肓藘?nèi)毒素檢測(cè)軟件，可以為實(shí)驗(yàn)室提供實(shí)際的定量數(shù)據(jù)。內(nèi)毒素檢測(cè)儀器公司生產(chǎn)的軟件必須符合21 cfr第11部分的規(guī)定，并遵守為電子數(shù)據(jù)規(guī)定的準(zhǔn)則。內(nèi)毒素?cái)?shù)據(jù)必須是安全的、不可更改的，并且容易獲得，以便進(jìn)行審計(jì)。較新的內(nèi)毒素檢測(cè)軟件可以實(shí)現(xiàn)qc實(shí)驗(yàn)室從任何地方安全地審查和簽署檢測(cè)結(jié)果，進(jìn)一步減少了走到執(zhí)行化驗(yàn)的地方，才能檢查結(jié)果的時(shí)間。數(shù)據(jù)審查過(guò)程的安全和高效是至關(guān)重要的。qc實(shí)驗(yàn)室希望隨時(shí)以安全的方式審查和簽署數(shù)據(jù)和批次放行信息，以便放行產(chǎn)品或加工中的材料以繼續(xù)其制造過(guò)程。從比較陳舊的內(nèi)毒素檢測(cè)方法改為一個(gè)更新的創(chuàng)新方法，向?qū)徲?jì)員和監(jiān)管機(jī)構(gòu)表明立場(chǎng)，即您的實(shí)驗(yàn)室正在尋求改進(jìn)當(dāng)前的數(shù)據(jù)可靠性。通過(guò)消除潛在的人為誤差并提供安全和簡(jiǎn)化的數(shù)據(jù)審查，內(nèi)毒素檢測(cè)現(xiàn)已變成一種可以輕松及時(shí)完成的實(shí)驗(yàn)。
*原文英文版刊登于《american pharmaceutical review》2021年11月刊，本文有所修改。