炎癥動物造模是指利用藥理學(xué)或病原學(xué)方法在實驗動物體內(nèi)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和病理變化的過程,建立相應(yīng)的疾病動物模型。通過誘導(dǎo)動物體內(nèi)發(fā)生類似人體炎癥性疾病的病理反應(yīng)和進程,建立相應(yīng)的疾病模型,用于研究疾病的發(fā)病機制、病理生理學(xué)變化等。在成功建立的疾病模型上,給予實驗藥物進行干預(yù),觀察藥物對模型的治療作用,為臨床試驗提供參考。通過模型觀察疾病過程中關(guān)鍵病理變化與靶點,為新藥的研發(fā)提供思路和靶標(biāo)。
常用誘導(dǎo)劑:
hb12089 2,4,6-三硝基苯磺酸(tnbs) 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid
hc86040 雨蛙素 ceruletide
hc80476 半胱胺鹽酸鹽 2-aminoethanethiol hcl, 用于十二指腸潰瘍造模
hs91679 ?;悄懰徕c水合物 sodium taurocholate hydrate
hs81762 碘乙酸鈉 sodium iodoacetate,可用于骨關(guān)節(jié)炎(oa)動物模型的建立
ht0056 脂多糖lps lipopolysaccharides 055:b5
ha1132 硫酸葡聚糖鈉dss 36000~50000(結(jié)腸炎造模用葡聚糖硫酸鈉4w)
炎癥動物模型常用的藥理學(xué)誘導(dǎo)方法
1. 2,4,6-三硝基苯磺酸(tnbs)誘導(dǎo)法
tnbs可損傷結(jié)腸黏膜,誘發(fā)結(jié)腸炎和腸道狹窄。常用于構(gòu)建炎癥性腸病模型,如克羅恩病模型。
2. 雨蛙素誘導(dǎo)法
雨蛙素可激活血小板和中性粒細(xì)胞,誘發(fā)血管炎和腎小球腎炎。常用于構(gòu)建類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和糖尿病腎病動物模型。
3. 半胱胺鹽酸鹽誘導(dǎo)法
半胱胺鹽酸鹽可抑制乙酰膽堿酯酶活性,損傷神經(jīng)元和內(nèi)皮細(xì)胞,誘發(fā)神經(jīng)性炎癥和血管炎。常用于構(gòu)建神經(jīng)炎癥和中毒性腦病動物模型。
4. 牛磺膽酸鈉誘導(dǎo)法
?;悄懰徕c可損傷肝細(xì)胞,誘發(fā)肝細(xì)胞炎癥和壞死。常用于構(gòu)建肝炎和藥物性肝損傷動物模型。
5. 碘乙酸鈉誘導(dǎo)法
碘乙酸鈉可損傷胃黏膜,誘發(fā)化學(xué)性胃炎。常用于構(gòu)建消化性潰瘍和化學(xué)性傷害動物模型。
6. 脂多糖(lps)誘導(dǎo)法
lps可激活巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞,誘發(fā)廣泛系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。常用于構(gòu)建膿毒癥和內(nèi)毒素性休克動物模型。
7. 硫酸葡聚糖鈉(dss)誘導(dǎo)法
dss可破壞結(jié)腸上皮屏障,誘發(fā)結(jié)腸炎和滲出。常用于構(gòu)建炎癥性腸病動物模型,如潰瘍性結(jié)腸炎模式。
炎癥動物模型常用藥理誘導(dǎo)操作步驟
1. 選擇合適的實驗動物
常選用小鼠、大鼠、兔等,考慮到種屬差異和實驗?zāi)康倪x擇。
2. 正常飼養(yǎng)及適應(yīng)環(huán)境
按標(biāo)準(zhǔn)飼養(yǎng)條件飼養(yǎng)1-2周,使動物適應(yīng)環(huán)境減少應(yīng)激影響。
3. 組分和設(shè)定對照
設(shè)立實驗組和對照組,對照組給予等量生理鹽水或載體,實驗組給予炎癥誘導(dǎo)劑。
4. 確定給藥方法和劑量
常用方法有灌胃、腹腔注射、尾靜脈注射等,劑量根據(jù)動物種屬和體重確定,初步實驗確定最佳劑量。
5. 給藥和采集樣本
在空腹?fàn)顟B(tài)下給予實驗組炎癥誘導(dǎo)劑,對照組給予載體,定期采集血液、組織等樣本。
6. 樣本檢測
采用血液生化、病理學(xué)方法檢測炎癥指標(biāo),證實模型建立如血清炎癥因子、損傷標(biāo)記物升高,組織損傷等。
7. 確定炎癥模型
根據(jù)樣本檢測結(jié)果判斷是否成功建立炎癥模型,成功標(biāo)準(zhǔn)為實驗組相比對照組,炎癥指標(biāo)、組織損傷程度顯著增加。
8. 后續(xù)實驗
成功建立炎癥模型后,可進行實驗研究如藥效學(xué)、作用機制等。模型的穩(wěn)定性、可重復(fù)性需考慮,定期復(fù)檢模型標(biāo)準(zhǔn)。
9. 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計
采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤(sem)表示數(shù)據(jù),實驗組與對照組比較采用t檢驗或方差分析(one-way anova)檢驗其差異性。p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。