目前的國內(nèi)原料藥市場主要呈現(xiàn)以下幾大現(xiàn)象，，維生素部分品種進入新的漲價周期;第二，氨基酸類跳躍式上漲，還缺貨;第三，微量元素價格翻倍;第四，原料藥壟斷也到了離譜的程度。除了這些，由于藥品安全事件的頻發(fā)以及藥品監(jiān)管部門越來越重視無菌藥品的生產(chǎn)，無菌原料藥成為醫(yī)藥行業(yè)關(guān)注的焦點。
無菌原料藥通常是把產(chǎn)品的精制過程與無菌化過程結(jié)合在一起，作為生產(chǎn)工藝上的一步操作單元來完成。在無菌原料藥的生產(chǎn)過程中，必須嚴格控制各個環(huán)節(jié)，尤其是設(shè)備控制，其中粉碎設(shè)備的使用較為廣泛。筆者了解到，在粉碎這道工序中，國內(nèi)藥廠普遍使用粉碎機。不過，對于粉碎機在無菌原料藥中的應(yīng)用，很多人持有不同的看法。
粉碎機是利用活動齒盤和固定齒盤間的高速相對運動，使被粉碎物經(jīng)齒沖擊，摩擦及物料彼此間沖擊等綜合作用獲得粉碎的設(shè)備。一般而言，粉碎機能對堅硬難粉碎的物料進行加工，例如對中草藥、橡膠等的粉碎，也可作為微粉碎機、超微粉碎機加工前道工序的配套設(shè)備。
在對無菌原料藥的應(yīng)用中，有專家指出，制藥企業(yè)需慎用粉碎機，就目前國產(chǎn)粉碎機的現(xiàn)狀來看，一般在無菌原料藥生產(chǎn)中建議使用粉碎整粒機、氣流粉碎機或其它能滿足相應(yīng)工藝要求和gmp規(guī)范的設(shè)備，同時要考察它的制造質(zhì)量和結(jié)構(gòu)。之所以指出慎用，有以下兩個原因。
一方面，粉碎機與無菌原料藥生產(chǎn)工藝不相吻合，即在物料粉碎的過程中，容易產(chǎn)生不溶性的雜質(zhì)和金屬顆粒污染、不能解決熱敏性問題，還有難以確保徹底可靠的清洗或達到滅菌要求。另一方面，由于無菌生產(chǎn)工藝通常較終滅菌工藝存在更多的可變因素，例如生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度、溫濕度，工作人員的操作習(xí)慣等，為其生產(chǎn)增加了難度，且無菌原料藥滅菌情況的特殊，需要確保其無熱原，滅菌過程應(yīng)可靠，不能敷衍了事。因此，粉碎機的清洗和滅菌尤其應(yīng)該加以重視。
筆者從粉碎機生產(chǎn)商方面了解到，設(shè)備的清洗方法有所講究。首先，要拆下外蓋、拍打齒、篩片、物料斗，拆下*接粉袋，將接粉袋移至洗衣間，按《工作服清洗、整理、消毒規(guī)程》進行清洗。其次，外蓋、拍打齒、篩片、物料斗需移至器皿洗滌間，在不銹鋼桶中用75%乙醇浸泡5分鐘后再用毛刷進行刷洗，純化水沖洗至澄清。
清洗完后就是擦干的工序，這時候要用上“設(shè)備內(nèi)表面*”抹布及“設(shè)備外表面*”抹布擦拭設(shè)備內(nèi)外壁至濕潤。然后用毛刷蘸75%乙醇刷洗設(shè)備內(nèi)外壁，用純化水沖洗至澄清，再用“設(shè)備內(nèi)表面*”抹布擦干內(nèi)表面，用“設(shè)備外表面*”抹布擦干外表面。后用75%乙醇擦拭接觸物料部分，自然晾干。所有工序完成后，裝回外蓋、拍打齒、篩片、物料斗。
在滅菌方面，無菌環(huán)境使用設(shè)備至關(guān)重要的一點就是清洗后的滅菌。筆者獲悉，通常滅菌的方法有濕熱、干熱、濾過、輻射及環(huán)氧乙烷滅菌法等，當(dāng)中較為有效的方式就是濕熱和干熱滅菌。相關(guān)文獻認為，粉碎機是直接與無菌原料藥接觸的設(shè)備，對它的滅菌通常是用蒸汽在線進行滅菌，再用福爾馬林噴霧方法一起對環(huán)境與設(shè)備的外表進行滅菌。
關(guān)于粉碎機在無菌原料藥生產(chǎn)中的應(yīng)用，制藥企業(yè)應(yīng)該多方考慮，需要將設(shè)備的特性、工藝路線和gmp等因素作為考慮因素。另外，對設(shè)備企業(yè)來說，需要加強技術(shù)創(chuàng)新，盡快研發(fā)出可供于無菌原料藥生產(chǎn)所用的粉碎機，也要不斷完善和改善粉碎機在無菌原料藥生產(chǎn)中的性能。