而hepes作為一種不易穿過生物膜的緩沖對,可以在穩(wěn)定脂質體外水相ph為弱堿性的同時,不改變內(nèi)水相酸性ph,非常適用于伊立替康脂質體。
上述內(nèi)外水相ph差異的問題,在ema審評報告討論部分也有體現(xiàn)。ema審評報告中提到,伊立替康脂質體藥物開發(fā)的重點是:
選擇用于活性藥物負載的最佳抗衡離子
選擇 dspc 與脂質膜的膽固醇成分的最佳比例,這會影響其物理性質和保留活性物質的能力在脂質體中
選擇脂質體雙層的 mpeg-2000-dspe 組分,其存在于表面提供空間屏障以避免脂質體聚集
選擇能夠保持最佳ph范圍的適當緩沖液輸液用濃縮液
將緩沖液的選擇單列一條,可見其對伊立替康脂質體制劑的重要程度。
圖1伊立替康脂質體示意圖
圖2不同外水相ph下伊立替康脂質體長期儲存下溶血-pc的含量變化(樣品6為ph7.25,樣品1為ph6.5)
五、hepes相較于其他緩沖體系較為突出的特點
pka隨溫度變化非常小,buffer的ph值隨溫度漂移很小。
性質穩(wěn)定,hepes不會與其他離子發(fā)生相互作用,一方面hepes不會與其他離子發(fā)生絡合影響其他離子功能,另外一方面其他離子的存在不會影響hepes的緩沖能力。
細胞培養(yǎng)基中ph的維持主要依靠培養(yǎng)基中的碳酸氫鹽和5%的co2共同維持,當細胞處于開放環(huán)境時,co2逸散會導致ph快速上升脫離生理ph范圍,而添加hepes緩沖對的培養(yǎng)基則不存在這方面問題。
hepes不易穿過生物膜,不干擾細胞內(nèi)的生化反應。
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