早期用于lps化學(xué)結(jié)構(gòu)研究的lps主要來源于正常腸道菌群或引起胃腸道疾病的革蘭陰性細菌，開始于20世紀60年代。在lps化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究中，otto luderitz起到了開拓性的作用，他率-先明確提出lps由三部分組成：即о特異性側(cè)鏈（o-specific sidechain）、基礎(chǔ)核心（basal core）和脂質(zhì)a（lipid a）。
o特異性側(cè)鏈由幾個完-全相同的寡糖組成，曾被稱為重復(fù)單位（repeating units）。細菌間о特異鏈的結(jié)構(gòu)有著明顯差異，其抗血清對相應(yīng)細菌有很強的特異性，一般不與其他細菌反應(yīng)?；谶@種認識，fritz kauffmann建立了鑒定沙門菌血清型（serotypes）的方法。根據(jù)該方法，可將細菌分為不同的血清分型。о特異性鏈的差異也使相應(yīng)的lps具有獨-特的特性，kauffmann、luderritz和westphal將此特性稱為lps的化學(xué)表型（chemotypes）。
1975年，stead發(fā)現(xiàn)，一些革蘭陰性細菌無о特異鏈。這些細菌的血清特異性是由lps糖基化區(qū)的末端糖決定的。因為這些細菌lps具有相對短的糖基鏈，schneider（1984）將這種lps稱為脂寡糖（lipooligo-saccharide，los）。
核心寡糖（core oligosaccharide）是lps的另一個結(jié)構(gòu)部分。1967年，luderitz和westphal等首-次提出了核心結(jié)構(gòu)，認為核心由靠近о鏈的外核和靠lipid a的內(nèi)核組成。用于核心寡糖的結(jié)構(gòu)特征研究的最-好-的實驗對象是腸道桿菌的rough突變株。rough突變株表現(xiàn)為不規(guī)則和粗糙的菌落形態(tài)，具有獨-特的血清學(xué)特征（與о抗原抗血清無反應(yīng)）。其lps為r型lps，所有r型lps均缺乏о特異鏈。1969年，west-phal和luderitz進一步建立了提取r型lps的方法，即酚-氯仿-石油（phenol-chloro-form-petroleum）法。
雖然，脂質(zhì)a（lipid a）早就被認為是lps的毒性中心，但是，該觀點在很長時間內(nèi)并未被廣泛接受。對其結(jié)構(gòu)的認識較為困難，因而明顯晚于對о鏈和核心部分的認識。
miles和pirie可能是最先認識到脂質(zhì)成分的科學(xué)家。早在1939年，他們利用礦物酸處理馬耳他布魯桿菌lps時，發(fā)現(xiàn)了一種類似脂質(zhì)的沉淀物。當(dāng)時，miles和pirie并沒有將這種物質(zhì)稱為lps，而被稱為天然抗原（native antigen）。最早提出脂質(zhì)a名稱的是westphal和luderitz。1954年，科學(xué)家利用礦物酸處理未降解的多糖，獲得了一種不溶于二-乙-醚和石油醚，但易溶于氯仿和吡啶的物質(zhì)，為了區(qū)分另一種甲酰胺提取的脂質(zhì)成分，前者被稱為脂質(zhì)a，后者被稱為脂質(zhì)b。脂質(zhì)b后來被證明是磷脂酰乙醇胺。后來的研究證實，用酸處理lps可使2-酮-3脫氧辛酸（kdo）與脂質(zhì)a間連接發(fā)生斷裂，產(chǎn)生脂質(zhì)a沉淀物。
1958年，美國carl niemann在研究大腸桿菌lps時提出了脂質(zhì)a的化學(xué)結(jié)構(gòu)：d-g1cn，磷，和（r）-3-羥十四烷酸。westphal和luderitz也發(fā)現(xiàn)沙門菌脂質(zhì)a含有同樣成分。1969年，jobstgmeiner分析sminnesota re突變株lps，首-次顯示脂質(zhì)a含有一個d-g1cn二糖，二者β（1~6）互聯(lián)，在1'和4'位點上攜帶磷殘基。隨后在腸道桿菌和非腸道桿菌的lps的脂質(zhì)a均發(fā)現(xiàn)了同樣的結(jié)構(gòu)。1983年，闡明了大腸桿菌脂質(zhì)a完整的共價結(jié)構(gòu)，分子量為1798。1990年，chris rh raetz通過生物合成脂質(zhì)a進一步證實了脂質(zhì)a的結(jié)構(gòu)。