cd4+t細胞是適應性免疫的重要調(diào)節(jié)因子長期以來,人們一直認為它們具有兩種基本功能促進炎癥和b細胞產(chǎn)生抗體,t細胞激活后,分化為效應t細胞,根據(jù)分泌出的細胞因子不同,細胞的功能也不同?;诩毎蜃臃置?,cd4+t細胞存在兩種模式,分別為t輔助細胞1(th1)和th2細胞。th1細胞產(chǎn)生ifn-γ以增強抗原呈遞并促進巨噬細胞的殺菌功能。因此,它們是細胞免疫的關鍵參與者。而th2細胞分泌il-4、il-5和il-13。il-4促進b細胞增殖和ige的產(chǎn)生,因此,th2細胞的主要作用是介導體液免疫并控制細胞外病原體。
由此我們可以得出,產(chǎn)生的細胞因子不同,會直接影響細胞的功能。那么同樣不同的細胞因子會在不同的細胞中也有著不同的作用。
il-12
th1的分化受il-12調(diào)節(jié),在體內(nèi)il-12由p35和p40亞基組成。il-12在細胞的先天激活下進行表達,其中il-12的受體又包括il-12rβ1和il-12r。當il-12rβ2由th1細胞表達,不僅能促進th1結合而且促進th1增殖和修復。
il-33
與th1細胞相反,th2細胞選擇性地表達il-25和il-33的受體,這兩種受體都是由上皮細胞產(chǎn)生的。il-33屬于il-1細胞因子家族,當遇到各種過敏原蛋白酶時,il-33被快速切割,導致其活化以促進th2的分化;il-33受體由il-1r輔助蛋白(il1racp)和st2組成,并且st2上調(diào)伴隨th2分化并增加il-5和il-13的產(chǎn)出。
il-25
il-25也稱為il-17,il-25 有多種細胞來源, 包括一些固有免疫細胞,如黏液上皮細胞、嗜伊紅血球、嗜堿性細胞和肥大細胞。它能誘導對 il-25 有作用的固有細胞和獲得性細胞產(chǎn)生 th2 型細胞因子。它作用于固有免疫細胞, 包括 nk,t 細胞, 單核細胞。在機體內(nèi),多種過敏原蛋白酶可以誘導產(chǎn)生il-25,此外近期研究發(fā)現(xiàn),il-25也可以通過增強其il-4的產(chǎn)生來促進初始th2分化。
與th1和th2相同,th17細胞的發(fā)育一樣受到細胞因子的調(diào)節(jié),目前也有幾種已知的細胞因子被證實在th17的細胞分化中有著重要作用。
il-6
th17的分化主要依賴于il-6,是gp130細胞因子家族的一員,具有調(diào)節(jié)免疫應答、急性期反應及造血功能,并在機體的抗感染免疫反應中起重要作用。il-6最初被鑒定為促進b細胞分化的t細胞衍生因子,現(xiàn)在因其在適應性免疫中的多效性活性而受到重視。它有助于th17和t濾泡輔助細胞(tfh)的分化,驅動髓樣細胞分化,并與th2細胞因子協(xié)同促進巨噬細胞極化為促纖維化表型。
il-21/il-23
在th17細胞發(fā)育過程中,另外兩種stat3激活細胞因子也在不同階段參與。其中il-21可以在il-6的誘導激活下激活stat3,并且作為一種自分泌細胞因子,它可以與tgf-β一起誘導th17分化,而il-21缺乏會導致體內(nèi)外th17細胞分化的降低。因此,il-21被認為是一種t細胞衍生的自分泌細胞因子,促進th17的擴增和發(fā)育。il-23是il-12細胞因子家族的成員,由一個p19亞基和一個與il-12共享的p40亞基組成。盡管il-23是體內(nèi)th17產(chǎn)生細胞應答所必需的一種因子,但研究顯示它對體外th17細胞分化是可有可無的。此外,il-23可以在il-6和il-21誘導的th17細胞后期通過其受體il-23r的擴增和成熟但其具體機制還有待驗證。
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應用案例