近年來，在細胞治療、生物藥物研發(fā)和生產過程中，支原體檢測是確保產品質量的重要環(huán)節(jié)。支原體是一種微生物，它可能對生物醫(yī)藥產品的質量和安全性產生負面影響。因此，對支原體進行檢測和控制是為了減少對細胞的危害、防止支原體從各種途徑污染生物制品、減少支原體污染對生物醫(yī)藥產品質量、患者與經濟帶來的損失。支原體污染檢測作為生物藥產品開發(fā)的重要質控指標，必須在各個過程中進行，包括原材料、細胞庫、病毒種子庫、未加工的收獲液材料和最終產品。
什么是支原體
支原體（mycoplasma）是一種無細胞壁的已知體積最小的原核微生物，可用人工培養(yǎng)基培養(yǎng)增殖，其大小介于細菌和病毒之間（直徑約0.1-0.8 µm），因此一般細菌過濾器（0.22 µm）無法有效去除。支原體污染在細胞培養(yǎng)領域普遍存在。包括以細胞為基質生產的生物制品，如病毒性疫苗、重組生物技術產品等。
注：大部分支原體種類粘附在細胞表面，少量可在內部
支原體研究簡史
重要發(fā)現:
1956:johns hopkins科學家報道hela細胞的支原體污染
1990:fda檢測了2萬個細胞培養(yǎng)物，發(fā)現15%有支原體污染
1991:阿根廷科學家發(fā)現，來自200份樣本中的70%是有污染
2002:dsmz發(fā)現440株細胞系中的28%是有污染
2015年一份《nucleic acid research》的研究支出，9395個樣本rna數據中，884個（11%）有支原體特異性序列
法規(guī)指南/風險評估
中國藥典2015版三部：生物制品生產檢定用動物細胞基質制備及質量控制
中國藥典2020版四部：3301 支原體檢查法
歐洲藥典 2.6.7：mycoplasmas
美國藥典 <63>：mycoplasma tests
人用藥品技術要求國際協調理事會，ich q5d:用于生物技術產品及生物制品生產的細胞基質的來源和鑒定
fda:用于生產生物制品的細胞系檢定的考慮要點(1993)
fda:在生產和檢測人用單克隆抗體產品時的考慮要點(1997)
fda:用于生產傳染病適應癥病毒疫苗的細胞基質和其他生物材料的檢定和驗證（2010 ）
國家藥審中心關于發(fā)布《免疫細胞治療產品藥學研究與評價技術指導原則（試行）》的通告（2022年第30號）
支原體檢測樣本
支原體檢測是生物制品質量控制的重要環(huán)節(jié)，在生物制品過程中，為確保生物制品的安全性和有效性，涉及到的細胞與生物源性材料，均需要進行支原體檢測。對于細胞治療產品而言，在生產過程不同階段涉及到的所有生物源性材料、病毒載體生產細胞、病毒載體、car-t細胞產品，均需要進行支原體檢測。
翼和支原體檢測試劑盒