細(xì)胞3d培養(yǎng)基質(zhì)中，往往需要加入胎牛血清提供營養(yǎng)，ausbian進(jìn)口胎牛血清，澳洲血源，內(nèi)毒素含量低，支持各類細(xì)胞生長繁殖。
適應(yīng)性免疫細(xì)胞越來越多地被證明在阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制中起作用。在ad和ad小鼠模型患者的大腦中觀察到更高數(shù)量的t細(xì)胞。在ad11患者的大腦中有cd8+ t細(xì)胞克隆擴(kuò)增的報道，在路易體癡呆患者的大腦中也發(fā)現(xiàn)了cd4+ t細(xì)胞。
關(guān)于浸潤性t細(xì)胞如何影響ad神經(jīng)發(fā)病機(jī)制的詳細(xì)研究受到ad轉(zhuǎn)基因小鼠模型的限制，這些模型不能概括ad患者復(fù)雜的人類遺傳背景或主要組織相容性復(fù)合體(mhc)背景。盡管來自ad患者誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(ipscs)的模型具有重建復(fù)雜人類遺傳背景的潛力，但它們并不能概括ad的病理-淀粉樣蛋白-β (aβ)斑塊，神經(jīng)原纖維纏結(jié)(nft)和神經(jīng)炎癥。為了解決這些限制，我們之前開發(fā)了三維(3d)，人類胚胎干細(xì)胞衍生的神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)模型，這些模型概括了ad25,26,27的完整神經(jīng)性疾病病理級聯(lián)。
此外，科研人員開發(fā)了一個ad的三培養(yǎng)模型，該模型概括了小膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥。
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《nature neuroscience》上，文章標(biāo)題為：“infiltrating cd8+ t cells exacerbate alzheimer’s disease pathology in a 3d human neuroimmune axis model”。
在本研究中，我們開發(fā)了一個三維人類神經(jīng)免疫軸模型，包括干細(xì)胞來源的神經(jīng)元，星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，以及人類外周免疫細(xì)胞。使用該模型來研究外周免疫細(xì)胞浸潤到ad神經(jīng)性疾病病理環(huán)境中的分子機(jī)制。科研人員觀察到浸潤ad的t細(xì)胞數(shù)量比對照培養(yǎng)顯著增加。人單核細(xì)胞在ad培養(yǎng)物中的浸潤也更強(qiáng)，但這被小膠質(zhì)細(xì)胞的存在所否定。cd8+ t細(xì)胞浸潤到ad培養(yǎng)物中導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞活化，神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性變加劇。最后，我們發(fā)現(xiàn)阻斷cxcl10-cxcr3軸可以有效地阻止ad培養(yǎng)中的t細(xì)胞浸潤和神經(jīng)變性。
因此，這類神經(jīng)免疫軸模型成功地概括和剖析了調(diào)節(jié)外周免疫細(xì)胞浸潤的分子機(jī)制，以及cd8+ t細(xì)胞如何促進(jìn)ad相關(guān)的神經(jīng)發(fā)病機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)c-x-c基序趨化因子配體10 (cxcl10)及其受體cxcr3在ad培養(yǎng)中調(diào)節(jié)t細(xì)胞浸潤和神經(jīng)元損傷中起關(guān)鍵作用。這種人類神經(jīng)免疫軸模型是研究外周免疫細(xì)胞在腦部疾病中的作用的有用工具。