adc藥物結(jié)構(gòu)
adc藥物也叫抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugate，adc），是由靶向腫瘤特異性抗原抗原的單克隆抗體（antibody）與小分子毒素通過(guò)連接子偶聯(lián)組成。其兼具單抗藥物的高靶向性以及細(xì)胞毒素在腫瘤組織中高活性的雙重優(yōu)點(diǎn)，可高效殺傷腫瘤細(xì)胞，較化療藥物副作用更低。adc藥物作用機(jī)理
adc的作用機(jī)制分為6步完成：1.adc分子進(jìn)入體內(nèi)后，可通過(guò)單克隆抗體的導(dǎo)向作用與腫瘤細(xì)胞表面的抗原（靶點(diǎn)蛋白）結(jié)合；2.adc-靶點(diǎn)復(fù)合物被細(xì)胞內(nèi)吞；3.adc在溶酶體中降解；4.釋放小分子化藥；5.微管或dna遭到破壞；6.靶細(xì)胞凋亡。圖1.adc藥物作用機(jī)理（來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）
adc藥物靶點(diǎn)的選擇
靶抗原的選擇是adc藥物開(kāi)發(fā)成功的主要因素。靶點(diǎn)是 adc藥物主要識(shí)別腫瘤細(xì)胞和被內(nèi)吞的主要媒介，影響藥物的成藥性和競(jìng)爭(zhēng)格局。
理想的靶點(diǎn)應(yīng)具備以下特點(diǎn)：1.靶點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞特異性的，不會(huì)出現(xiàn)于健康組織細(xì)胞；2.抗原應(yīng)在配體存在下通過(guò)內(nèi)吞作用內(nèi)化，并應(yīng)可再循環(huán)至質(zhì)膜；3.抗原應(yīng)是不分泌型的，分泌型抗原可與體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中的adc藥物或裸抗結(jié)合，從而導(dǎo)致與腫瘤細(xì)胞結(jié)合的 adc 藥物減少，影響藥物的療效和安全性。
adc藥物在研靶點(diǎn)
目前15款上市的adc藥物對(duì)應(yīng)11個(gè)靶點(diǎn)，分別為cd33、cd30、her2、cd22、cd79b、nectin-4、bcma、egfr、cd19、tissue factor和frα。據(jù)統(tǒng)計(jì)在研的425款adc藥物中較為熱門的靶點(diǎn)包括her2、egfr、cldn18.2、trop2、c-met、cd19、psma、muc1、bcma和pdl1，大多數(shù)為驗(yàn)證成熟的靶點(diǎn)。表1.已上市的adc藥物靶點(diǎn)
在研究階段的其他adc藥物靶點(diǎn)
還有一些靶點(diǎn)處于臨床研究階段。其中有些靶點(diǎn)為雙抗或多抗，如her2雙抗、pdl1/pdl2雙抗、cldn9/cldn6雙抗。
表2.待驗(yàn)證的其他adc藥物靶點(diǎn)
文中數(shù)據(jù)源自各中外數(shù)據(jù)庫(kù)和信息網(wǎng)站，如藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)和醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)等。翌圣adc藥物研究靶點(diǎn)蛋白
翌圣生物提供多種高質(zhì)量adc藥物靶點(diǎn)蛋白和高活性linker裂解酶，覆蓋多種屬，且經(jīng)過(guò)活性驗(yàn)證，助力免疫治療相關(guān)研究。recombinant human pdl2/b7-dc protein, his tag（93591es）
活性—spr檢測(cè)數(shù)據(jù)
figure 1. human pd-1 tag free immobilized on cm5 chip can bind human pdl2, his tag with an affinity constant of 0.366 μm as determined in a spr assay (biacore 8k).recombinant human trop-2/tacstd2 protein, his tag（94144es）
活性—spr檢測(cè)數(shù)據(jù)
figure 2 . anti-human trop2 mouse antibody captured on cm5 chip via anti-mouseigg fc antibodies surface, can bind human trop2, his tag with an affinity constantof 5.82e-10 m as determined in a spr assay.翌圣adc靶點(diǎn)蛋白相關(guān)產(chǎn)品
貨號(hào)
靶點(diǎn)
標(biāo)簽
純度及活性
93098es
her2
hfc
>95%, active
93109es
cd33
hfc
>95%, active
94481es
cd30
his
>95%, active
93756es
cd79b
his-avi
>95%，active
93139es
nectin-4
his-avi
>95%，active
93135es
bcma
his-avi
>95%，active
93122es
egfr
hfc
>95%，active
93105es
cd19
his
>95%，active
93127es
c-met
his-avi
>95%，active
93124es
epcam
hfc
>95%，active
94144es
trop2
his
>98%，active
93903es
cd25
his-avi
>95%，active
93398es
fgfr2
hfc
>95%，active
93403es
fgfr3
his-avi
>95%，active
93099es
her3
hfc
>95%，active
93096es
ceacam5
his-avi
>95%，active
93091es
b7-h3
his
>95%，active
93106es
ror1
his-avi
>95%，active
93102es
cd22
his
>95%，active
94509es
tissue factor
his
>95%，active
linker裂解酶
93754es
mmp-9
his-avi
>95%，active
94479es
mmp-2
his
>95%
94248es
mmp-8
his
>95%，active
94209es
upa
his
>95%，active