g蛋白偶聯(lián)受體是一類廣泛存在于細(xì)胞膜上的受體蛋白，它們在細(xì)胞信號傳導(dǎo)過程中起著關(guān)鍵的作用。這些受體通過與g蛋白相互作用，調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的信號通路，影響細(xì)胞的生理功能和代謝過程。b類gpcrs是g蛋白偶聯(lián)受體家族中的一個亞型，主要包括b1、b2和b3三個亞型。這些受體在多種疾病中發(fā)揮重要作用。
b類g蛋白偶聯(lián)受體(gpcr)，包括胰高血糖素樣受體1 (glp-1r)和甲狀旁腺激素受體1 (pth1r)，是重要的藥物靶點(diǎn)。針對這些受體的可注射肽藥物已經(jīng)開發(fā)出來，但口服小分子藥物正在被熱烈追捧。
生物類藥物的開發(fā)，需要經(jīng)過支原體檢測，德國mb支原體qpcr檢測試劑盒，經(jīng)典法qpcr試劑盒遵循歐洲藥典流程要求，靈敏度高、高特異性。
近日，研究人員報(bào)道了人類pth1r與刺激g蛋白(gs)和小分子激動劑pco371復(fù)合物的高分辨率結(jié)構(gòu)，揭示了pth1r與gs細(xì)胞質(zhì)界面上pco371的意想不到的結(jié)合模式。
相關(guān)研究發(fā)表在《nature》上，文章標(biāo)題為：“conserved class b gpcr activation by a biased intracellular agonist”。
pco371的結(jié)合位點(diǎn)與以往報(bào)道的gpcr小分子或肽配體的結(jié)合位點(diǎn)不同。構(gòu)成pco371結(jié)合袋的殘基在b類gpcr中是保守的，pth2型受體(pth2r)的一個突變和glp-1r的兩個殘基突變使這些受體對pco371的激活產(chǎn)生反應(yīng)。功能分析顯示pco371是一種g蛋白偏倚激動劑，在促進(jìn)pth1r介導(dǎo)的阻滯蛋白信號傳導(dǎo)方面存在缺陷。
總之，這些結(jié)果揭示了一個結(jié)合位點(diǎn)，用于設(shè)計(jì)pth1r和可能的b類gpcr其他成員的小分子激動劑，并定義了一種僅針對g蛋白激活而非阻滯蛋白信號傳導(dǎo)的受體構(gòu)象。這些見解將有助于設(shè)計(jì)不同類型的b類gpcr小分子激動劑，用于各種治療適應(yīng)癥。