樹突狀細(xì)胞的交叉呈遞效應(yīng)cross-presentation能夠激活cd8 t細(xì)胞抵抗胞內(nèi)的外源微生物以及并不感染樹突狀細(xì)胞的其它微生物。此外，交叉呈遞作用還能夠有效激活抗腫瘤t細(xì)胞免疫反應(yīng)。外源微生物*的分子結(jié)構(gòu)是激活dc的主要元素，激活后的dc能夠提高其交叉呈遞的效率。
此前研究發(fā)現(xiàn)，tlr信號(hào)引起的dc的交叉呈遞效應(yīng)依賴于myd88以及i型干擾素。myd88能夠介導(dǎo)nf-kb的激活，進(jìn)而產(chǎn)生il-12以及tnf-a等炎性因子；而ifn-i的分泌會(huì)激活ifn-r1信號(hào)通路，激活胞內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子，包括stat1，stat2以及irf9，從而引發(fā)更大量的i型干擾素的分泌，產(chǎn)生正反饋調(diào)節(jié)。
zui近，這一假說受到越來越多的證據(jù)的挑戰(zhàn)，有實(shí)驗(yàn)表明tlr-4激活引發(fā)的促炎性因子的釋放并不依賴于i型干擾素； stat2參與了tlr-4激活dc引發(fā)促炎性因子分泌這一效應(yīng)，而i型干擾素對此卻沒有影響；stat2同時(shí)參與了tlr-4引發(fā)的巨噬細(xì)胞壞死的效應(yīng)。
為了研究stat-2對dc激活有無影響以及有哪些影響，來自temple大學(xué)的stefania gallucci課題組進(jìn)行了深入研究。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《journal of immunology》雜志上。
首先，作者比較了野生型小鼠體內(nèi)的dc與stat2突變體小鼠體內(nèi)的dc在受到tlr 配體刺激后的激活情況。結(jié)果顯示，突變體小鼠dc的mhc-i以及其它共刺激因子的表達(dá)量相比野生型有明顯的下降。通過rt-pcr實(shí)驗(yàn)，作者發(fā)現(xiàn)突變體小鼠的dc在刺激之后表達(dá)isg等基因的水平相比野生型也有明顯降低。ifnr1缺失突變體小鼠的dc也有相似的表型。
進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)stat2或者ifnr1的缺失都會(huì)影響dc在受到刺激之后表達(dá)cxcl1以及il-10的能力，然而tnf-a以及il-6的表達(dá)并不受影響。
zui后，作者通過體外刺激dc并將其與cd8 t細(xì)胞共同孵育，通過檢測t細(xì)胞的激活程度，判斷dc交叉呈遞的效率。結(jié)果顯示，stat缺失突變后的dc在刺激之后交叉呈遞的效率缺失有明顯降低。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證明了上述結(jié)果。這些試驗(yàn)共同說明stat2是調(diào)控dc激活后提高交叉呈遞效率的關(guān)鍵元件。