亚洲国产成人,色呦呦内射午夜,无码一级片,无码人妻少妇色欲AV一区二区

<samp id="jg8hh"></samp>

<p id="jg8hh"></p><delect id="jg8hh"><em id="jg8hh"><blockquote id="jg8hh"></blockquote></em></delect><acronym id="jg8hh"><dd id="jg8hh"></dd></acronym><button id="jg8hh"><dd id="jg8hh"><acronym id="jg8hh"></acronym></dd></button><samp id="jg8hh"><em id="jg8hh"><blockquote id="jg8hh"></blockquote></em></samp>

<p id="jg8hh"></p>

<samp id="jg8hh"><legend id="jg8hh"></legend></samp>
<samp id="jg8hh"><legend id="jg8hh"><samp id="jg8hh"></samp></legend></samp>

<samp id="jg8hh"></samp>

<p id="jg8hh"></p><acronym id="jg8hh"></acronym><p id="jg8hh"><dd id="jg8hh"><acronym id="jg8hh"></acronym></dd></p><p id="jg8hh"></p>

<p id="jg8hh"></p><delect id="jg8hh"><legend id="jg8hh"><var id="jg8hh"></var></legend></delect><button id="jg8hh"><listing id="jg8hh"><i id="jg8hh"></i></listing></button>
<delect id="jg8hh"><legend id="jg8hh"><var id="jg8hh"></var></legend></delect>

【干貨】藥物合成小試至中試:工藝研發(fā)與控制3

發(fā)布時(shí)間:2024-09-09
投料前的準(zhǔn)備:
1. 對(duì)設(shè)備(反應(yīng)釜、真空設(shè)備、離心機(jī)等),尤其是新安裝和技改過的設(shè)備或久置不用的設(shè)備要進(jìn)行試壓、試漏工作,要結(jié)合清洗工作進(jìn)行聯(lián)動(dòng)試車,以確保投料后不用再動(dòng)火,在無泄漏的前況下,進(jìn)行設(shè)備管道保養(yǎng)。2. 做好設(shè)備的清洗和清場工作,確保不讓雜物帶入反應(yīng)體系,防止產(chǎn)生交叉污染和確保有序的工作。
3. 根據(jù)工藝要求和試驗(yàn)的需要核定投料系數(shù),計(jì)算投料量做到原材料配套領(lǐng)用,質(zhì)量合格,標(biāo)志清楚,分類定置安放。
4. 計(jì)劃和準(zhǔn)備好中間體的盛放器具和堆放場所。
5. 生產(chǎn)條件的檢查:蒸汽、油浴、冷卻水和鹽水是否通暢(可用手試一下閥門開啟后的前后溫差),閥門開關(guān)是否符合要求。
6. 物料是否均相,攪拌是否足以使他們混合均勻,固體是否沉積在底閥凹處,尤其固體催化劑或難溶原料的沉積,如何采取避免沉積的措施。
各種儀表是否正常?估計(jì)整個(gè)過程(物料淺滿發(fā)生變化和投料偏少時(shí))溫度計(jì)是否能插到物料里。
7. 寫好操作規(guī)程和安全規(guī)程。
8. 對(duì)職工進(jìn)行培訓(xùn),工藝培訓(xùn)(尤其要講清楚控制指標(biāo)和要點(diǎn),違犯操作規(guī)程的危害和管道走向,閥門的進(jìn)出控制,落實(shí)超出控制指標(biāo)和突發(fā)事件的應(yīng)急措施)。進(jìn)行安全培訓(xùn)和勞動(dòng)保護(hù)培訓(xùn)。
9. 明確項(xiàng)目的責(zé)任人,組織好班次,骨干力量安排好跟班,明確職工與骨干與上級(jí)*之間夜間溝通聯(lián)絡(luò)方法。
10. 做好應(yīng)急措施預(yù)案和必要的準(zhǔn)備工作。
生產(chǎn)過程中的gmp要求:
1. 嚴(yán)格按照給定的工藝要求進(jìn)行生產(chǎn)。
2. 按照給定的投料系數(shù)投料,投料量的計(jì)算需要他人復(fù)核。
3. 稱料時(shí)需要復(fù)核原材料是否正確,稱量后需他人復(fù)核,稱量完成后應(yīng)及時(shí)更改物料的狀態(tài)標(biāo)識(shí),使其與實(shí)際相符、剩余物料放在地點(diǎn)。
4. 及時(shí)填寫生產(chǎn)設(shè)備及現(xiàn)場的的狀態(tài)標(biāo)示。
5. 及時(shí)、完整、正確填寫生產(chǎn)記錄,特別是與小試現(xiàn)象不一致的地方,要做詳細(xì)的記載
6. 做好安全防護(hù)工作,出現(xiàn)安全問題時(shí),及時(shí)匯報(bào),按照應(yīng)急預(yù)防措施正確處理。
7. 出現(xiàn)與小試不一致的現(xiàn)象時(shí),及時(shí)溝通,盡快拿出后續(xù)操作方案。
8. 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的“三廢”按規(guī)定處理,不能任意排放。
9. 節(jié)約用水、用汽、用電、用冷凍……,生產(chǎn)操作完成后的設(shè)備及時(shí)關(guān)停。
生產(chǎn)過程注意事項(xiàng):
1. 嚴(yán)格按操作規(guī)程、安全規(guī)程操作,不能隨意更改。如發(fā)現(xiàn)新問題需更改,必須有充分的小試作基礎(chǔ)。
2. 嚴(yán)格控制反應(yīng)條件如溫度,ph值等,萬一超標(biāo)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行處理(小試就應(yīng)考慮到,小試應(yīng)做過破壞性試驗(yàn),找出處理辦法)。
3. 注意中試,試生產(chǎn)溫度計(jì)的傳熱敏感度與小試不一樣,溫度變化存在滯后性,應(yīng)提前預(yù)計(jì)到這一點(diǎn)進(jìn)行有關(guān)操作。
4. 真空系統(tǒng)出現(xiàn)漏氣如何檢查和應(yīng)急處理,尤其在高溫情況下,應(yīng)及時(shí)采取應(yīng)急措施。
5.突發(fā)停電,停汽,停水,停冷凍鹽水應(yīng)立刻分別采取必要的應(yīng)急措施(必要時(shí)配備和啟用備用電源,n2保護(hù)等)。
6.注意生產(chǎn)中的放大效應(yīng),一般應(yīng)逐步放大,不能單考慮進(jìn)度,否則“欲速而不達(dá)”,要循序漸進(jìn)。
7.由于不可預(yù)計(jì)因素和放大效應(yīng)的存在,對(duì)單批投料量必須進(jìn)行控制,實(shí)行分級(jí)審批制度。
8.對(duì)反應(yīng)過程中的現(xiàn)象進(jìn)行認(rèn)真的仔細(xì)的觀察,及時(shí)記好記錄,并及時(shí)分析出現(xiàn)的現(xiàn)象,要做好小試的先導(dǎo)或跟蹤驗(yàn)證工作。各相關(guān)人員必須有高度的責(zé)任心,密切關(guān)注整個(gè)生產(chǎn)過程的情況,及時(shí)采取措施解決出現(xiàn)的問題。
9.每一步驟的終點(diǎn)如何判斷要有明確的指標(biāo)和方法,每一步進(jìn)行嚴(yán)格控制,可與反應(yīng)中出現(xiàn)的現(xiàn)象綜合起來判斷。
10.正確選擇后處理方法。進(jìn)行過濾、萃取、結(jié)晶和重結(jié)晶等單元操作,在選擇萃取劑和溶劑時(shí),正確運(yùn)用“相似相溶”原則來考慮雜質(zhì)、產(chǎn)物的溶解度。選擇溶劑時(shí)一定要在考慮工藝的適用性的同時(shí),要考慮經(jīng)濟(jì)性和可行性,如價(jià)格,毒性及是否可回收和易回收等。小試進(jìn)行后處理時(shí)就應(yīng)考慮到這幾方面。
中試生產(chǎn)完成后的工作:
1.及時(shí)清場(生產(chǎn)文件回收,桌椅的清潔,各種可重復(fù)使用的生產(chǎn)工具的定置存放,生產(chǎn)垃圾的清理,生產(chǎn)現(xiàn)場的整理)。
2.生產(chǎn)設(shè)備的清潔(連續(xù)生產(chǎn)時(shí)的清潔,換產(chǎn)品時(shí)的清潔,*好是按照清潔驗(yàn)證方案的清潔方式進(jìn)行清潔)。
3. 剩余物料的退庫。
4. 及時(shí)更換狀態(tài)標(biāo)示牌(設(shè)備狀態(tài)、衛(wèi)生狀態(tài))。
5. 產(chǎn)品入庫或按規(guī)定放在地點(diǎn)。
6. 廢溶液,回收溶劑存放在地點(diǎn),廢固體按規(guī)定進(jìn)行處理。
7.及時(shí)總結(jié),找出小試和中試時(shí)的差異,結(jié)合檢驗(yàn)結(jié)果,對(duì)中試做一個(gè)真實(shí),客觀的評(píng)價(jià),并提出改進(jìn)建議,為正式生產(chǎn)打下基礎(chǔ)。
8. 根據(jù)中試結(jié)果,結(jié)合研發(fā)時(shí)的各種資料,編制(或修訂)出符合生產(chǎn)要求的產(chǎn)品工藝規(guī)程、工藝驗(yàn)證方案。
9.根據(jù)工藝規(guī)程,結(jié)合中試放大時(shí)的操作經(jīng)驗(yàn),編制(或修訂)出在生產(chǎn)上切實(shí)可行的操作規(guī)程。
10. 根據(jù)工藝規(guī)程,操作規(guī)程及各種生產(chǎn)文件的要求,編制出符合填寫要求的生產(chǎn)記錄。
11. 結(jié)合小試和中放的結(jié)果,編制出符合要求的清潔規(guī)程和清潔記錄。
12. 編制出有明確檢驗(yàn)方法,且清潔方式是切實(shí)可行的清潔驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告。
已有標(biāo)準(zhǔn)api中試放大應(yīng)注意:
1.反應(yīng)設(shè)備改變對(duì)反應(yīng)條件的影響:實(shí)驗(yàn)室一般用玻璃儀器(耐酸堿、耐驟冷驟熱、熱量傳導(dǎo)容易)。中試以上規(guī)模一般用不銹鋼或搪瓷反應(yīng)罐。不銹鋼容器:需研究金屬離子干擾;搪瓷反應(yīng)器:應(yīng)程序升溫或降溫,重新確定反應(yīng)條件并研究對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物收率和純度的影響。
2.反應(yīng)溶劑:中試盡量革除一類溶劑,用三類或毒性較低的二類溶劑替代毒性較大的二類溶劑,研究溶劑改變對(duì)反應(yīng)進(jìn)程、速度和收率的影響。
3.攪拌與傳質(zhì):中試時(shí)反應(yīng)物體積成百倍增加,重點(diǎn)研究攪拌速度和攪拌槳類型對(duì)反應(yīng)進(jìn)程和產(chǎn)品純度的影響。
4.熱量傳導(dǎo):中試時(shí)反應(yīng)容器增大,攪拌不均勻,不同位置熱量不均衡,需提高供熱/冷設(shè)備的功率和效率,嚴(yán)格檢測不同位置的反應(yīng)溫度。另外規(guī)模不同甚至可能使熱量需求的方向改變。
5.原材料、試劑、溶劑的級(jí)別:小規(guī)模生產(chǎn)一般用分析純或化學(xué)純;規(guī)模化生產(chǎn)一般用工業(yè)級(jí)原材料。中試時(shí)需進(jìn)行不同級(jí)別原材料的替代研究,有時(shí)還需重新成本核算。
6.新生成雜質(zhì):中試時(shí)重點(diǎn)研究。若新雜質(zhì)量較大,還需定性研究以分析產(chǎn)生原因,并進(jìn)一步研究減少產(chǎn)生量,必要時(shí)制定注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)加以控制,并考慮新雜質(zhì)的安全性問題。
7.有機(jī)溶劑殘留量:實(shí)驗(yàn)室規(guī)模一般用紅外干燥或真空干燥箱,很容易控制有機(jī)溶劑殘留量;中試及生產(chǎn)規(guī)模一般用普通干燥箱或自然干燥,需重新考察。
8.晶型控制:中試和小試相比容器材質(zhì)、結(jié)晶速度、結(jié)晶時(shí)間等皆可能不同,晶型也可能改變。口服固體制劑的api(尤其是難溶性藥物)應(yīng)考察中試和小試時(shí)的晶型是否一致。
9.三廢處理:中試以上規(guī)模生產(chǎn)時(shí)三廢生成量成百倍千倍地增加,需進(jìn)一步研究三廢的循環(huán)利用和無害處理。
10.申報(bào)時(shí)應(yīng)提供中試以上規(guī)模樣品的研究結(jié)果,但很多申報(bào)單位僅做實(shí)驗(yàn)室規(guī)模樣品或?qū)?shí)驗(yàn)室規(guī)模成比例地簡單放大,可能導(dǎo)致修改工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等補(bǔ)充申請(qǐng)。
上一個(gè):PE聚乙烯管道電熱熔套廠家
下一個(gè):抗擺錘沖擊試驗(yàn)機(jī)的主要應(yīng)用行業(yè)

香港到珠海進(jìn)口清關(guān)
區(qū)別硬密封蝶閥與軟密封蝶閥
CC1812JKNPO9BN682,NPO 1812 6.8nF ±5% 50V
windows10服務(wù)拒絕訪問(服務(wù)拒絕訪問怎么辦)
RTT032102DTP現(xiàn)貨庫存,最新價(jià)格
手機(jī)怎么保留界面拍照,蘋果手機(jī)怎么才能把屏幕上信息拍照保存下來
電腦主機(jī)雙硬盤安裝方法視頻教程,怎么把一個(gè)電腦硬盤連接到另一個(gè)電腦視頻
魅族怎么刷第三方系統(tǒng)嗎,魅族手機(jī)能刷其他系統(tǒng)嗎
購買聚乙烯三防布廠家
盜竊罪多久到審判階段判刑