注射劑一致性評(píng)價(jià)包裝密封完整性測(cè)試（ccit））方法選擇
2020年6月cde發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南 （征求意見(jiàn)稿）》明確了一直以來(lái)注射劑行業(yè)所存在包裝系統(tǒng)是否要進(jìn)行密封性測(cè)試的疑慮。提及了進(jìn)行注射劑包裝密封性測(cè)試的幾種測(cè)試方法。明確了包裝完整性泄漏測(cè)試技術(shù)（容器密閉完整性測(cè)試技術(shù)（ccit））將檢漏方法分類為確定性的方法和概率性的方法，其中真空衰減法、壓力衰減法、高壓放電法和激光頂空分析方法是確定性的方法，而傳統(tǒng)的微生物侵入法和色水法是概率性的方法。
其實(shí)現(xiàn)有usp 1207.2里面早已經(jīng)提到的這幾種密封完整性測(cè)試的方法，而且現(xiàn)在fda法規(guī)更傾向于采用經(jīng)驗(yàn)證的物理定量的測(cè)試方法。那么對(duì)于注射劑生產(chǎn)廠家來(lái)說(shuō)，自己所選用的包裝材料應(yīng)該用哪種密封完整性測(cè)試方法更合適呢？
要清楚的分辨這個(gè)問(wèn)題，我們先要從這幾種方法的優(yōu)缺點(diǎn)和對(duì)包裝的要求來(lái)探討。
概率性測(cè)試方法
方法
內(nèi)容物要求
包裝要求
微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)
需能支持微生物生長(zhǎng)的介質(zhì)或產(chǎn)品。
泄漏部位須存在液體。
能夠承受壓力和沉浸挑戰(zhàn)。
剛性包裝，或具有一定約束的柔性包裝
染料穿透試驗(yàn)
制劑必須與液體示蹤劑相溶。
產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑。
剛性包裝，或具有一定約束的柔性包裝。
能夠承受液體浸沒(méi)。
與液體示蹤劑檢測(cè)模式兼容。
氣泡產(chǎn)生試驗(yàn)
泄漏處須產(chǎn)生氣體。
產(chǎn)品（尤其是液體或半固體）不得覆蓋要進(jìn)行泄漏測(cè)試的包裝表面。
剛性包裝，或具有一定約束的柔性包裝
確定性測(cè)試方法
方法
原理
內(nèi)容物要求
示蹤氣體法
氦氣丟失
示蹤氣體必須添加到包裝中
激光頂空法
氣體組成
氣體量、路徑長(zhǎng)度和內(nèi)容必須與儀器的檢測(cè)能力兼容。
壓力衰減法
壓力下降
產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑
真空衰減法
壓力上升
產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑
質(zhì)量提取法
質(zhì)量流
產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑
高壓放電法
電流
液體制劑必須比包裝更具導(dǎo)電性
目前，概率性方法存在的問(wèn)題：1.穿透的能力較弱（微生物、染料） 2.結(jié)果讀取的可靠性（肉眼） 3.儀器檢測(cè)的靈敏度不夠 。隨著泄露孔徑的變小，這些問(wèn)題越發(fā)明顯。因此，要借助更*的確定性方法進(jìn)行測(cè)試。在（征求意見(jiàn)稿）中也提到“密封性檢查方法優(yōu)選能檢測(cè)出產(chǎn)品大允許泄露限度的確定性方法，如方法靈敏度無(wú)法達(dá)到產(chǎn)品大允許泄露限度水平或產(chǎn)品大允許泄露限度不明確，建議至少采用兩種方法（其中一種*微生物挑戰(zhàn)法）進(jìn)行密封性研究”。
據(jù)濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司對(duì)法規(guī)的理解，目前提交注射劑一致性評(píng)價(jià)，需要至少提供一種確定性測(cè)試方法，在關(guān)聯(lián)微生物挑戰(zhàn)法來(lái)共同申報(bào)，通過(guò)幾率才比較大。如果注射劑是普通的化學(xué)注射液或者粉末類產(chǎn)品，適合用真空衰減法、質(zhì)量提取法。如果是凍干真空產(chǎn)品或者充氮產(chǎn)品激光法也可以適用。如果是大分子或者混懸液類產(chǎn)品則更適用于膏藥放電法。
具體包裝類型和內(nèi)容物配合哪種測(cè)試方法更有效，可以咨詢國(guó)內(nèi)專業(yè)的包裝密封完整性測(cè)試儀器生產(chǎn)廠家—濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司。