目的制備一種體外具有“慢速-快速”雙相釋藥特征的茶堿時(shí)辰給藥系統(tǒng)以用于哮喘的夜間治療,并考察其在犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)。方法分別以磷酸鈉和氯化鈉為內(nèi)外層滲透推動(dòng)劑,制備雙層片片芯,以ca-peg400-dep（54.5：36.4：9.1,）為包衣膜組成給藥系統(tǒng)。考察包衣膜厚度對(duì)茶堿釋放的影響,及經(jīng)口送服后時(shí)辰給藥系統(tǒng)和緩釋片在犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)。結(jié)果時(shí)辰給藥系統(tǒng)包衣增重不影響其雙相釋藥特征,系統(tǒng)體外的累積釋放量隨包衣的增重而減小。犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究表明較之緩釋片,時(shí)辰給藥系統(tǒng)的tm ax延長(zhǎng),cmax減小。包衣增重影響時(shí)辰給藥系統(tǒng)的生物利用度,每片包衣增重19、9 mg時(shí),其相對(duì)生物利用度約為50%,每片包衣增重6 mg時(shí),其相對(duì)生物利用度約為100%。結(jié)論成功制備了雙相釋藥特征的茶堿時(shí)辰給藥系統(tǒng)。較之緩釋片,可提前至晚9：30服藥在清晨達(dá)峰濃度,且達(dá)峰后可長(zhǎng)時(shí)間維持較高的血藥濃度。完成機(jī)構(gòu)：四川大學(xué)華西藥學(xué)院,四川成都610041